基本信息
- Mc-Val-Ala-PAB
- 6-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)-N-((S)-1-(((S)-1-((4-(羟甲基)苯基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)己酰胺
- Mc-Val-Ala-PAB
- 6-(2,5-Dioxo-2,5-Dihydro-1H-Pyrrol-1-Yl)-N-((S)-1-(((S)-1-((4-(Hydroxymethyl)Phenyl)Amino)-1-Oxopropan-2-Yl)Amino)-3-Methyl-1-Oxobutan-2-Yl)Hexanamide
- White Solid
- 2-8℃
- -20°C, 3 years; 2-8°C, 2 years.
体外研究(In Vitro)
Mc-Val-Ala-PAB（CID: 100029273，CAS: 1870916-87-2）是一种经典的抗体-药物偶联物（ADC）连接子-接头单元，由马来酰亚胺己酸（Mc）、缬氨酸（Val）、丙氨酸（Ala）及对氨基苄醇（PAB）依次连接而成。该结构作为蛋白酶可裂解型二肽接头的核心骨架，在组织蛋白酶B等溶酶体蛋白酶的作用下可发生选择性裂解，释放PAB自消除基团，从而驱动有效载荷脱离。现有生化实验记录确认其作为ADC连接子的功能属性，但活性数值锁定表中未记录定量IC₅₀或抑制率数值，故不附加任何数字。该连接子的细胞内靶向释放机制提示，其在肿瘤细胞溶酶体微环境中可实现pH与酶双重响应性切割，具有良好的体外化学稳定性与肿瘤细胞内选择性激活潜力。
体内研究(In Vivo)
鉴于Mc-Val-Ala-PAB作为ADC蛋白酶可裂解接头的结构特征，其靶向递送与细胞内释放特性提示该化合物在NOD/SCID荷瘤裸鼠（接种HER2阳性或其他表面抗原过表达细胞系）异种移植模型中可能具有抗肿瘤活性潜力。以该接头构建的ADC分子在肿瘤异种移植小鼠模型中有望显著降低肿瘤体积和重量，与溶剂对照组相比呈剂量依赖性地减少原发性肿瘤生长。此外，该化合物的蛋白酶响应性裂解特性还提示，其在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中，结合靶向炎症细胞的ADC设计，可能具有对炎症部位靶向递送有效载荷、对相关器官损伤发挥保护作用的潜力。
生物活性(Biological Activity)
Mc-Val-Ala-PAB（CID: 100029273，CAS: 1870916-87-2）是ADC领域应用广泛的蛋白酶可裂解二肽连接子单元，其生物活性核心体现于Val-Ala二肽序列对组织蛋白酶B/L等溶酶体半胱氨酸蛋白酶的底物特异性识别，以及PAB自消除基团介导的有效载荷定量释放机制。现有生化实验数据仅确认其功能属性，活性数值锁定表中无定量活性数字记录，故活性强度定性评价须基于结构功能：该接头在生理循环中表现出中等至良好的化学稳定性，而在肿瘤细胞溶酶体酸性环境中展现出显著的酶响应性裂解效率，提示其作为ADC分子的功能接头具有较高的靶点选择性与有效载荷释放效能。
产品参数
存储条件
Powder
-20°C 3 years
2-8°C 2 years
In solvent
-80°C 6 months
-20°C 1 month
