多肽合成试剂（上）：固相合成与保护基策略
固相多肽合成的基本流程、Fmoc 与 tBoc 两条策略的差异，以及脱保护、裂解与纯化环节的关键试剂。
从 1963 年 Merrifield 提出固相合成以来，多肽制备的基本框架几乎没有变：把肽链固定在不溶树脂上，反复"脱保护—偶联—洗涤"，最后一次性切下。真正随时代演进的是保护基体系与配套试剂。
一、两条主流策略
| 策略 | α-氨基保护基 | 脱保护条件 | 适用场景 |
|---|---|---|---|
| Fmoc | Fmoc（28920-43-6） | 碱性，哌啶（110-89-4） | 常规合成，条件温和 |
| tBoc | Boc | 酸性，三氟乙酸 | 特殊序列、片段缩合 |
Fmoc 策略因脱保护条件温和、可用紫外监测而成为绝大多数实验室与自动化合成仪的首选；tBoc 策略在需要严格无水或涉及特殊氨基酸时仍有价值。
二、侧链保护与裂解
侧链官能团同样需要保护：赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸等残基的侧链保护基需在 α-氨基脱保护时保持稳定，只在最终裂解时一并移除。裂解通常使用高浓度三氟乙酸（76-05-1），并加入三异丙基硅烷（6485-79-6）等阳离子捕获剂，防止叔丁基碳正离子重新烷基化敏感残基。
三、实验要点
- 树脂选择：不同载体决定肽的 C 端形式（羧酸或酰胺），也影响溶胀与偶联效率。
- 脱保护充分性：哌啶处理时间不足会导致序列缺失，过量则可能引起天冬酰亚胺形成。
- 偶联监测：以茚三酮等显色法检查游离氨基，是判断偶联是否完全的直接手段。
- 纯化：粗肽一般经反相色谱纯化后冻干，得到稳定粉末。
四、常见问题
合成含半胱氨酸或甲硫氨酸的肽时容易出现氧化副产物，需在惰性气氛下操作并适当缩短暴露时间。长肽（超过 30 个残基）的偶联效率下降明显，可考虑分段合成后连接。树脂干燥后难以重新溶胀，应始终保存在湿润状态。
五、采购建议
多肽合成的试剂链较长，从保护氨基酸、缩合试剂到溶剂与裂解试剂需要成套匹配。本站氨基酸及衍生物产品线提供 Fmoc 保护氨基酸、哌啶、三氟乙酸、三异丙基硅烷及相关溶剂，规格与纯度可在详情页查询；如有特定序列需求，可通过定制合成服务沟通。
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