JMC 2026 最新研究：泛 KRAS 靶向药物合成核心分子砌块精选
2026-09-11 · 推荐产品 · 百灵威授权转载
KRAS 是人类肿瘤中突变频率最高的癌基因之一，覆盖肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种高发肿瘤，曾长期被视为 “不可成药靶点”。随着共价抑制剂、泛 KRAS 抑制剂、PROTAC 降解剂等技术路线的接连突破，KRAS 已成为当前药物研发最热门的方向。
2026 年 7 月发表于药物化学顶刊 《Journal of Medicinal Chemistry》 的最新研究，开发出可同时结合 GDP/GTP 双构象的可逆泛 KRAS 抑制剂，有效覆盖 G12D、G12V 等多种难治突变体，为 KRAS 靶向治疗拓展了全新空间，也带动了相关合成砌块的需求增长。
KRAS 抑制剂分子结构精细，从核心杂环母核、官能化芳环侧链到手性功能单元，每一步合成都对砌块的纯度、结构多样性与批次稳定性提出极高要求。百灵威精选四大类分子砌块，覆盖 KRAS 抑制剂从母核构建到侧链修饰的全合成流程，助力研发团队高效推进化合物合成与构效关系筛选。
杂环母核砌块：构建靶点结合核心骨架
喹啉、吡啶、嘧啶、吡唑等含氮杂环是 KRAS 抑制剂的核心母核结构，直接决定分子与靶点蛋白的结合模式与亲和力。
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| 7-Methylisoquinoline, 97% 7-甲基异喹啉 | 54004-38-5 | 914401 危化品 |
| Lepidine, ≥97% 勒皮啶 | 491-35-0 | 958831 危化品 |
| (6-((Bis((pyridin-2-yl)methyl)amino)methyl)pyridin-3-yl)methanol, 98% (6-(双((吡啶-2-基)甲基)氨基)甲基)吡啶-3-基)甲醇 | 769952-03-6 | 2133370 |
| 1-(3-Methyl-pyridin-2-yl)-piperazine, 98% 1-(3-甲基吡啶-2-基)哌嗪 | 111960-11-3 | 409477 |
| 4-Bromopyridine-2,6-dicarboxylic acid, 95% 4-溴-2,6-吡啶二甲酸 | 162102-81-0 | 1210082 |
| 5-Propyl-2-thiouracil, 98% 5-丙基-2-硫脲嘧啶 | 2954-52-1 | 292277 |
| 2,4-Dichloro-6-ethyl-5-fluoropyrimidine, 97% 2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶 | 137234-85-6 | 355635 |
| 6-Ethylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one, 98% 6-乙基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 | 18593-51-6 | 127119 |
| N,1,5-Trimethyl-1H-pyrazole-3-carboxamide, 97% N,1,5-三甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺 | 136678-94-9 | 218443 |
官能化芳基砌块：侧链修饰与偶联反应底物
官能化芳环是 KRAS 抑制剂构效关系（SAR）修饰的关键单元，卤代、含氟、硝基取代芳基砌块可通过 Suzuki 偶联、亲核取代等反应快速引入多样性取代基，优化分子成药性。
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| 3-Chloro-N-methylbenzamide, 98% 3-氯-N-甲基苯甲酰胺 | 18370-10-0 | 249601 |
| Hexafluorobenzene, 98% 六氟苯 | 392-56-3 | 167329 |
| 4-Chloromethyl-6-methyl-chromen-2-one, 97% 4-氯甲基-6-甲基-苯并吡喃-2-酮 | 41295-65-2 | 176193 |
| 5-[1-Hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione, 98% 5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮 | 764667-64-3 | 1375792 |
| 1-[(4-Fluorophenyl)methyl]-1-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-[[[4-[[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]methyl]urea, 98% 1-[(4-氟苯基)甲基]-1-(1-甲基哌啶-4-基)-3-[[[4-[[(2-甲基丙-2-基)氧基]苯基]甲基]脲 | / | 1952741 |
| 1-Chloro-4-[S-(trifluoromethyl)sulfonimideyl]-benzene, 95% 1-氯-4-[S-(三氟甲基)磺酰亚胺基]-苯 | 95414-69-0 | 2136326 |
胺与酰化砌块：酰胺键与 C-N 键构建工具
酰胺键与 C-N 键是 KRAS 抑制剂中最核心的连接化学键，高活性胺类、羧酸与酰卤砌块可通过酰胺缩合、Buchwald-Hartwig 偶联等反应高效构建分子骨架与侧链。
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| sec-Butylamine, 99%, for synthesis 仲丁胺 | 13952-84-6 | 192977促 危化品 |
| N,N-Diisopropylethylamine, 99% N,N-二异丙基乙胺 | 7087-68-5 | 247222 危化品 |
| 6-Aminohexanoic acid, 98.5% 6-氨基己酸 | 60-32-2 | 145815 |
| trans-4-Chloro-3-nitrocinnamic acid, 97% 反式-4-氯-3-硝基肉桂酸 | 20797-48-2 | 192514 |
| 2-Bromo-2-methylpropionyl bromide, 98% 2-溴-2-甲基丙酰溴 | 20769-85-1 | 543662 |
手性功能砌块：手性侧链精准合成
手性侧链可显著提升 KRAS 抑制剂的靶点选择性与体内代谢稳定性，高光学纯度手性砌块是精准构建手性中心、保证产物对映选择性的基础。
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| (R)-(-)-3-Hydroxy-2-methylpropionic acid methyl ester, 99%, ee: 98% (R)-(-)-2-甲基-3-羟基丙酸甲酯 | 72657-23-9 | 263198 |
| Methyl (S)-(+)-3-hydroxy-2-methylpropionate, 99%, ee: 98% (S)-(+)-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯 | 80657-57-4 | 587461 |
| (S)-4-tert-Butyl-2-[2-(diphenylphosphino)phenyl]-2-oxazoline, 97% (S)-4-叔丁基-2-[2-(二苯基膦基)苯基]-2-噁唑啉 | 148461-16-9 | 807430 |
超干溶剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Tetrahydrofuran, 99.9%, SuperDry, stabilized with 250 ppm BHT, Water≤50 ppm, J&KSeal 四氢呋喃 | 109-99-9 | 315353促 危化品 |
| Acetonitrile, 99.9%, SuperDry, with molecular sieves, water≤50 ppm, J&KSeal 乙腈 | 75-05-8 | 939631促 危化品 |
| 1,2-Dichloroethane, 99.5%, SuperDry, water≤30 ppm, J&Kseal 1,2-二氯乙烷 | 107-06-2 | 991050促 危化品 |
| 1,4-Dioxane, 99.5%, SuperDry, with molecular sieves, stabilized with BHT, J&Kseal, water≤50 ppm 1,4-二氧六环 | 123-91-1 | 972869促 危化品 |
核磁检测试剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Dimethyl sulfoxide-d6, 99.8 atom%D, contains 0.03% v/v TMS 氘代二甲基亚砜-d6 | 2206-27-1 | 182473促 |
| Chloroform-d, 99.8 atom%D, contains 0.03% v/v TMS, packed in 10*0.6 ml ampoules 氘代氯仿 | 865-49-6 | 240987促 |
| Tetrahydrofuran-d8, 99.5 atom%D 氘代四氢呋喃-d8 | 1693-74-9 | 247731 |
| Acetonitrile-d3, 99.8 atom%D 氘代乙腈-d3 | 2206-26-0 | 236920促 |
| Dichloromethane-d2, 99.8 atom%D 氘代二氯甲烷 | 1665-00-5 | 334919促 |
| Methanol-d4, 99.8 atom%D 氘代甲醇-d4 | 811-98-3 | 114655促 |
耗材
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| TLC silica gel plate (fluorescent indicator), GF254, layer thickness 0.2-0.25 mm, 100*100 mm, 80 pcs/pack 薄层色谱硅胶板(含荧光) | / | 983347 |
| Silica, powder, 200 mesh 硅胶 | 112945-52-5 | 227600 |
| Spotting capillary tube, I.D.:0.3mm, Length:100mm, 1000pcs/pack 玻璃点样毛细管 | / | 2734477 |
| 5 mm NMR Economy Sample Tube w/ Cap, 7″, High-Throughput 5毫米，高通量经济型核磁管，7英寸 | / | 1001281 |
| Digital stainless steel hotplate magnetic stirrer, with heating, heating temperature range: RT 340℃, power 550 W 数显不锈钢加热磁力搅拌器 | / | 1122416 |
| Magnetic stir bar, PTFE-coated, egg-shaped, A100 (6*10mm), 5 pcs/pack 聚四氟乙烯磁力搅拌子,椭圆型 | / | 1482821 |
参考文献
- Liu Y, Wang H, Zhang Q, et al. Structure-Based Design of Reversible Pan-KRAS Inhibitors with Dual Conformational Binding Affinity. Journal of Medicinal Chemistry, 2026, 69(14): 5672-5689. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c00452.
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