镍催化的还原交叉亲电偶联-新型均相还原剂 1,4 - 双 (三烷基硅基) 二氢吡嗪（Si-DHP）类化合物的应用
2026-05-07 · 系列介绍 · 百灵威授权转载
本文发现一类新型均相还原剂 ——1,4 - 双 (三烷基硅基) 二氢吡嗪（Si-DHP），其核心优势在于：
通过新颖的还原机制快速将 Ni (II) 还原为 Ni (0)，且对 NHP 酯还原速率较慢，精准匹配两类中间体的形成速率；可通过修饰硅取代基和二氢吡嗪环上的取代基调控反应性，其中TMS-DHP（1,4 - 双 (三甲基硅基) 二氢吡嗪） 和 TMS-Me₄DHP（1,4 - 双 (三甲基硅基)-2,3,5,6 - 四甲基二氢吡嗪）效果最优；无需电化学或光化学设备，反应条件温和。
- 底物范围广：成功实现富电子芳基溴化物、杂芳基溴化物（吡啶、噁唑、吡唑类）、药物相关芳基溴化物（沙利度胺、来那度胺衍生物）与各类 NHP 酯（甲基、一级 / 二级 / 三级烷基、环张力烷基、金刚烷基 NHP 酯）的偶联；
- 官能团耐受性强：兼容醛基、酮基、腈基、游离羧基、酸性 N-H/O-H 键等敏感官能团；
- 溶剂兼容性好：适用于 DMA、THF、甲苯、1,4 - 二氧六环、乙腈等多种溶剂，适配小试高通量实验和放大生产；
- 应用价值高：成功应用于 PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）衍生物的一锅法合成，以及非天然氨基酸的不对称合成（ee 值 > 98%）；
- 实用性强：无需严格无水无氧操作（敞口反应仍可获得较高产率），催化剂负载量低（可低至 5 mol%）。
Si-DHP 类还原剂通过新颖的还原机制和可调控性，解决了富电子芳基溴化物交叉亲电偶联的长期难题，其均相反应特性和溶剂灵活性使其在有机合成（尤其是药物研发）中具有广泛应用前景，为其他还原反应提供了新的设计思路。
百灵威提供NHPI酯原料、卤代物、镍催化剂、配体及相关还原剂及其衍生物，助力相关研究。
金属镍催化剂及配体
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Nickel(II) bromide ethylene glycol dimethyl ether complex, 97% 乙二醇二甲醚溴化镍 | 28923-39-9 | 913401 |
| Nickel(II) chloride ethylene glycol dimethyl ether complex, 95% 氯化镍(II)乙二醇二甲基醚络合物 | 29046-78-4 | 203394 危化品 |
| Nickel(II) chloride ethylene glycol dimethyl ether complex, 95% 氯化镍(II)乙二醇二甲基醚络合物 | 29046-78-4 | 203394 危化品 |
| 2,6-Di(1-pyrazolyl)pyridine, 97% 2,6-二(1-吡唑基)吡啶 | 123640-38-0 | 9005499 |
| Pyrazine, 99%, for synthesis 吡嗪 | 290-37-9 | 919589 |
| 2,3,5,6-Tetramethylpyrazine, 98% 2,3,5,6-四甲基吡嗪 | 1124-11-4 | 210926 |
| 4,4'-Dipyridyl, 99% 4,4'-联吡啶 | 553-26-4 | 297602 |
| N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamide, 95% N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺 | 10416-59-8 | 447636 |
| 1,3,5-Trimethoxybenzene, 99% 1,3,5-三甲氧基苯 | 621-23-8 | 452692 |
各类芳基溴代物
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| 3-(5-Bromo-1-oxo-2-isoindolinyl)piperidine-2,6-dione 3-(5-溴-1-氧代-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮 | 1010100-26-1 | SY263684 |
| Ethyl 4-bromobenzoate, 99% 4-溴苯甲酸乙酯 | 5798-75-4 | 242715 |
活性酯和羧酸
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| N-Hydroxyphthalimide, 98% N-羟基邻苯二甲酰亚胺 | 524-38-9 | 110209 |
| N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide, 99% N,N'-二环己基碳二亚胺 | 538-75-0 | 275928 |
| 1-[(Benzyloxy)carbonyl]piperidine-4-carboxylic acid, 98% 1-[(苄氧基)羰基]哌啶-4-甲酸 | 10314-98-4 | 265778 |
| 4-(1,3-Dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl) 1-(1,1-dimethylethyl) 1,4-piperidinedicarboxylate 4-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)1-(1,1-二甲基乙基)1,4-哌啶二羧酸酯 | 1872262-73-1 | 1723495 |
无水溶剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| N,N-Dimethylacetamide, 99.8%, SuperDry, Water≤50 ppm, J&KSeal N,N-二甲基乙酰胺 | 127-19-5 | 951007促 |
| 1,4-Dioxane, 99.7%, SuperDry, water≤50 ppm, J&Kseal, containing BHT stabilizer 1,4-二氧六环 | 123-91-1 | 984060促 危化品 |
| Tetrahydrofuran, 99.5%, SuperDry, with molecular sieves, stabilized with 250 ppm BHT, Water≤50 ppm, J&KSeal 四氢呋喃 | 109-99-9 | 974643促 危化品 |
关键术语：
cross-electrophile coupling (XEC)：交叉亲电偶联
homogeneous reductants：均相还原剂
参考文献
- Ganguli, K.; Cruz, A. R.; Diccianni, J. B.; García Reynaga, P.; Weix, D. J. Cross-Electrophile Coupling of N Hydroxyphthalimide Esters with Aryl Bromides Using an Inner Sphere Homogeneous Reductant. J. Am. Chem. Soc. 2026, 148, 2, 2590–2599.
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