张绪穆院士科研成果 | O-SDP配体——手性药物工业合成的新利器
2026-03-23 · 推荐产品 · 百灵威授权转载
在不对称催化领域，手性配体的设计是推动绿色制药的核心引擎。张绪穆院士团队开发的O-SDP氧杂螺环双膦配体（图1），基于独创的氧杂螺环二酚骨架，凭借大螯合角和刚性结构，在α,β-不饱和羧酸的不对称氢化反应中展现了卓越性能。
O-SDP配体核心优势：
- 独创骨架：螯合角达99.2°，优于BINAP（92.7°）和SDP（96.0°），手性诱导能力出众- 催化性能：对α,β-不饱和羧酸氢化，产率与ee值可达99%以上
- 工业供应：纯度≥95%，ee≥99%，可实现吨级规模供应
![图1. O-SDP配体结构通式<sup>[1]</sup>](/assets/jk-articles-all/50546a7e28a12e09951fe2de.png)
图1. O-SDP配体结构通式[1]
O-SDP配体的工业应用高度聚焦于手性药物中间体的规模化生产：
1. 重磅心衰药物——沙库巴曲：在底物/催化剂比（S/C）为30,000条件下，分离收率91%，对映选择性>99% ee,非对映异构体比例>99:1（图2）。该应用中O-SDP配体性能较MandyPhos配体进一步提高，为沙库巴曲/缬沙坦复方药物（LCZ696）的合成提供了新的技术路径[2]。目前利用该技术已经生产沙库巴曲关键中间体20吨，产值将近4000万[3]。
![图2. O-SDP配体在沙库巴曲中间体生产中的应用<sup>[2]</sup>](/assets/jk-articles-all/836f6fa28057d7394c00e3a9.jpg)
图2. O-SDP配体在沙库巴曲中间体生产中的应用[2]
2. 抗疟疾药物——青蒿素：O-SDP配体成功应用于青蒿素关键中间体二氢青蒿酸的不对称合成（图3），为这一天然产物的高效衍生化提供了新的催化路径[2]。
![图3. O-SDP配体在青蒿素中间体生产中的应用<sup>[2]</sup>](/assets/jk-articles-all/883a74bbc58611a2723a7ac1.jpg)
图3. O-SDP配体在青蒿素中间体生产中的应用[2]
3. 抗抑郁药物——帕罗西汀与非莫西汀：O-SDP配体同样适用于构建帕罗西汀和非莫西汀等药物的手性核心骨架，展示了其在含氮杂环类药物合成中的广泛适用性（图4）[2]。
![图4. O-SDP配体在帕罗西汀和非莫西汀中间体生产中的应用<sup>[2]</sup>](/assets/jk-articles-all/0e8ed75a9994a818a8afc5f6.jpg)
图4. O-SDP配体在帕罗西汀和非莫西汀中间体生产中的应用[2]
O-SDP配体
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| 1,1'-(3R)-3,3'(2H,2'H)-Spirobi[benzofuran]-4,4'-diylbis[1,1-diphenylphosphine], 95%, ee:≥99% 1,1'-(3R)-3,3'(2H,2'H)-螺二[苯并呋喃]-4,4'-二基双[1,1-二苯基膦] | 2305757-36-0 | 9427061 |
| 1,1'-(3S)-3,3'(2H,2'H)-Spirobi[benzofuran]-4,4'-diylbis[1,1-diphenylphosphine], 95%, ee: ≥99% 1,1'-(3S)-3,3'(2H,2'H)-螺二[苯并呋喃]-4,4'-二基双[1,1-二苯基膦] | 2305757-35-9 | 9427062 |
金属催化剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Benzeneruthenium(II) chloride dimer, 97%, for synthesis 苯基氯化钌(II)二聚体 | 37366-09-9 | 915940 |
| Palladium(II) acetate, 47.5% Pd 醋酸钯(II) | 3375-31-3 | 234582 |
通用溶剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Methanol, 99.9%, SuperDry, water≤30 ppm, J&KSeal 甲醇 | 67-56-1 | 980290促 危化品 |
| 2,2,2-Trifluoroethanol, 99% 2,2,2-三氟乙醇 | 75-89-8 | 269931 危化品 |
| Dichloromethane, 99.9%, SuperDry, with molecular sieves, water≤30 ppm, J&KSeal 二氯甲烷 | 75-09-2 | 908525促 危化品 |
| N,N-Dimethylformamide, 99.8%, SuperDry, with molecular sieves, Water≤50 ppm, J&KSeal N,N-二甲基甲酰胺 | 68-12-2 | 983353促 危化品 |
参考文献
- https://www.jkchemical.com/news/detail/12016
- Gen-Qiang Chen, Jia-Ming Huang, Bi-Jin Lin, Chuan Shi, Ling-Yu Zhao, Bao-De Ma, Xiao-Bing Ding, Qin Yin and Xumu Zhang, CCS Chem. 2020, 2, 468–477.
- https://hysttc.com/experts/detail?id=308f3f12513e46cca6781f4f66cfff0f
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