Negishi 偶联反应
2026-03-20 · 人名反应 · 百灵威授权转载
Negishi Coupling（根岸偶联反应）是一种重要的过渡金属催化交叉偶联反应，通常由钯（Pd）或镍（Ni）催化，实现有机锌试剂（R–ZnX）与有机卤化物（R′–X）之间的碳–碳键构建。此反应由日本化学家 Ei-ichi Negishi 在20世纪70年代发展建立。
Negishi 偶联具有良好的官能团耐受性和优异的选择性，同时反应条件相对温和、副反应较少，在复杂有机分子的构建中表现出显著优势，因此被广泛应用于药物合成、天然产物合成及功能材料开发等领域，并对现代有机合成方法的发展具有重要推动作用。2010年，Ei-ichi Negishi 因其在“有机合成中钯催化交叉偶联反应”方面的工作，与 Richard F. Heck 和 Akira Suzuki 共同荣获诺贝尔化学奖。
- 试剂: 钯催化剂或镍催化剂，配体 (PPh3, dppe, dppp, dppb, dppf, 等)
- 反应物: 有机卤化物，有机锌
- 产物: 偶联产物
- 反应类型: C-C 偶联反应
实验贴士:
- 1，有机锌试剂（R–ZnX）通常对空气和水分高度敏感，因此反应需在严格无水、无氧条件下进行（如氮气或氩气保护）。建议使用经充分干燥的溶剂（如THF）并采用标准的Schlenk技术或手套箱操作；
- 2，钯催化体系对反应效率具有显著影响。常用催化剂包括 Pd(PPh₃)₄、Pd(dppf)Cl₂ 等。对于位阻较大或电子效应不利的底物，建议采用电子丰富、空间位阻较大的膦配体（如SPhos或XPhos）以促进氧化加成步骤；
- 3，反应通常在THF、DME或DMF中进行；
- 4，温度范围一般为室温至60 °C。过高温度可能导致副反应（如β-H消除），而温度过低则可能降低反应速率；
- 5，Negishi 偶联兼容酯、腈、卤素等多种官能团，但需避免含–OH、–NH 等活泼氢的底物或添加剂，以防有机锌试剂失活；含β-氢的烷基锌试剂还需留意副反应。
反应机理
原始文献
热门引用
相关反应
Kumada偶联反应（Kumada Cross-Coupling）铃木交叉偶联（Suzuki Cross-Coupling）反应
Stille偶联反应（Stille Cross-Coupling）
相关化合物
钯催化剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Tetrakis(triphenylphosphine)palladium, 98%, Pd ≥9% 四(三苯基膦)钯 | 14221-01-3 | 970483新 |
| Dichlorobis(triphenylphosphine)palladium(II), 98% 双(三苯基膦)二氯化钯(II) | 13965-03-2 | 242195 |
| Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), 20% Pd 三(二亚苄基丙酮)二钯(0) | 51364-51-3 | 960139 |
| 1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene palladium dichloride, 98% [1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯 | 72287-26-4 | 130100 |
镍催化剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Bis(1,5-cyclooctadiene)nickel(0), 98% 双(1,5-环辛二烯)镍(0) | 1295-35-8 | 112324 |
| Nickel(II) chloride, 98%, anhydrous 氯化镍(II) | 7718-54-9 | 120836 危化品 |
锌试剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Zinc bromide, 99.9%, anhydrous 溴化锌 | 7699-45-8 | 923369 |
| Zinc chloride, 98%, for synthesis 氯化锌 | 7646-85-7 | 981051 危化品 |
| Diethylzinc, 1.0 M solution in hexanes, J&KSeal 二乙基锌 | 557-20-0 | 905172 危化品 |
溶剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Tetrahydrofuran, 99.5%, SuperDry, with molecular sieves, stabilized with 250 ppm BHT,water≤10 ppm, J&KSeal 四氢呋喃 | 109-99-9 | 971419 危化品 |
| 1,2-Dimethoxyethane, 99.5%, SuperDry, water≤30 ppm, J&KSeal 1,2-二甲氧基乙烷 | 110-71-4 | 961681促 危化品 |
| N,N-Dimethylformamide, 99.8%, SuperDry, J&Kseal, water:≤30 ppm, with molecular sieves N,N-二甲基甲酰胺 | 68-12-2 | 912918 危化品 |
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