多肽缩合剂研究进展盘点，可供应新型联烯酮类缩合剂
2024-09-29 · 推荐产品 · 百灵威授权转载
酰胺键的构建是多肽药物分子合成的重要步骤，缩合剂的选择是合成酰胺键的关键，本文简要介绍了多肽缩合剂的研究进展。
联烯（C=C=C）是一类含有1,2-丙二烯官能团的化合物，因具有重要的生理、药理活性及多种反应活性，广泛应用于有机合成。联烯两端碳原子为sp2杂化，中间碳原子为sp 杂化，两组C=C双键的π 轨道相互垂直（图1）。这种结构使联烯的三个碳原子有不同的电子云密度，可以接受各种亲电和亲核试剂进攻，赋予了这类化合物两个C=C键特有的反应性能；另一方面如果两端碳原子上的取代基各不相同，便可形成轴手性的联烯，为后期合成具有光学活性的化合物提供便捷条件。
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麻生明院士科研成果｜数百种结构丰富的联烯化合物
碳二亚胺型缩合剂
1955年，第一个肽缩合剂N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC）被开发出来，由于其副产物难以溶解，人们对DCC进行结构改造开发出了DIC和EDC，其副产物可以溶于CH2Cl2，比DCC更适用于多肽的固相合成，但二者活性高，使用时需加入消旋抑制剂，如HOAT、 HOSU、 HOBT等。磷正离子型缩合剂
1969年，酰基磷正离子CloP首次被用作多肽合成的缩合试剂，因会使产物产生严重的外消旋化，而逐渐被淘汰。随着消旋抑制剂的出现，1975 年，Castro开发一种基于HOBt的磷正离子型缩合剂BOP。此类缩合剂使用简便，能显著提高缩合反应速度，但反应过程中会产生具有致癌性的副产物六甲基磷酰胺，逐渐被副产物毒性低，反应活性更高的缩合剂PyBOP代替。脲正离子型缩合剂
1978年，Dourtoglou将基于HOBt衍生的脲正离子HBTU首次用作多肽合成的缩合试剂，该类缩合剂具有反应时间短、 收率高、 产物不易消旋等优点，是目前多肽合成中最常用的脲正离子型缩合试剂，使用时需要加入有机碱（如DIPEA、NMM）以活化氨基酸。联烯酮类缩合剂
传统的多肽缩合剂通常会导致氨基酸羰基α-C位的手性中心发生外消旋化以及产生各种副产物，产率较低，纯化困难。受到已有的缩合剂结构的启发，2021年，Zhao等人提出了基于联烯结构多肽缩合剂的想法，并发现现联烯酮类化合物可通过1,4-加成及碳-碳双键异构化的串联反应实现对羧酸的活化，关键中间体 α-羰基烯基酯的形成及其后续的氨解反应均以无外消旋和差异构化的方式自发进行，能够迅速地以几乎定量的收率形成酰胺键[1]，为多肽合成提供新策略。联烯（C=C=C）是一类含有1,2-丙二烯官能团的化合物，因具有重要的生理、药理活性及多种反应活性，广泛应用于有机合成。联烯两端碳原子为sp2杂化，中间碳原子为sp 杂化，两组C=C双键的π 轨道相互垂直（图1）。这种结构使联烯的三个碳原子有不同的电子云密度，可以接受各种亲电和亲核试剂进攻，赋予了这类化合物两个C=C键特有的反应性能；另一方面如果两端碳原子上的取代基各不相同，便可形成轴手性的联烯，为后期合成具有光学活性的化合物提供便捷条件。
图1 联烯的结构
百灵威可供应中国科学院麻生明院士开发的100多种联烯化合物，涵盖联烯、联烯酮、联烯胺、联烯醇、炔丙醇等不同系列，纯度95%以上，结构多样，满足您的不同需求。
麻生明，有机化学家，中国科学院院士，第三世界科学院院士，中国科学院上海有机化学研究所研究员，复旦大学化学系教授、博士生导师。主要从事联烯及其类似物化学方面的研究，发展原子经济性反应，揭示反应中的选择性调控规律；发展新型配体和催化剂，实现立体、区域和化学选择性的有效调控：系统发展联烯的合成方法学，金属催化的联烯反应，联烯的亲核加成反应，联烯的亲电加成反应，联烯自由基化学和酶催化反应，以及自己发展的这些方法学在天然产物及药物分子合成中的应用，探寻具有潜在生理活性的功能分子。
联烯酮类化合物
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| 1-Phenylbuta-2,3-dien-1-one, 99.5% 1-苯基丁-2,3-二烯-1-酮 | 69626-39-7 | 9342743 |
| 1-(Hexa-4,5-dien-1-yl)pyridin-2(1H)-one, 95% 1-(六-4,5-二烯-1-基)吡啶-2(1H)-酮 | / | 9393997 |
碳二亚胺型缩合剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide, 99% N,N'-二环己基碳二亚胺 | 538-75-0 | 275928 |
| N,N'-Diisopropylcarbodiimide, 99% N,N'-二异丙基碳二亚胺 | 693-13-0 | 134385 |
| 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide, 97% 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 | 1892-57-5 | 495017 |
| N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide hydrochloride, 99% N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐 | 25952-53-8 | 211112 |
磷正离子型缩合剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Benzotriazol-1-yloxytris(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphate, 98% 苯并三唑-1-基氧基三(二甲氨基)鏻六氟磷酸盐 | 56602-33-6 | 151585 |
| Benzotriazol-1-yloxytrispyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate, 99% 苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基鏻六氟磷酸 | 128625-52-5 | 154189 |
| Bromo-tris-pyrrolidino-phosphonium hexafluorophosphate, 97% 三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐 | 132705-51-2 | 241290 |
脲正离子型缩合剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| O-(7-Azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate, 99% O-(7-氮杂苯并三氮唑基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐 | 148893-10-1 | 249763 |
| O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate, 99% O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐 | 94790-37-1 | 163735 |
| O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate, 99% O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸盐 | 125700-67-6 | 435124 |
| O-(1H-6-Chlorobenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate, 98% O-(1H-6-氯苯并三氮唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐 | 330645-87-9 | 296131 |
| O-(1,2-Dihydro-2-oxo-pyridyl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate, 99% O-(1,2-二氢-2-氧代-吡啶基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐 | 125700-71-2 | 405354 |
消旋抑制剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| 1-Hydroxy-7-azabenzotriazole, 99% 1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 | 39968-33-7 | 303005 |
| N-Hydroxysuccinimide, 98% N-羟基琥珀酰亚胺 | 6066-82-6 | 117997 |
| 1-Hydroxybenzotriazole (HOBT) 1-羟基苯并三唑(HOBT) | 2592-95-2 | SY002023 |
参考文献
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