维尔斯迈尔—哈克反应（Vilsmeier-Haack）
2023-11-30 · 人名反应 · 百灵威授权转载
Vilsmeier-Haack反应（又称Vilsmeier-Haack甲酰化）是使用DMF和三氯氧磷（POCl3）， 在水中将富电子芳香族化合物转化为相应的芳基醛。首先，DMF和三氯氧磷反应形成亚胺盐，即“Vilsmeier 试剂”，芳香族化合物进攻 Vilsmeier 试剂破坏自身芳香性，然后DMF 脱质子可恢复其芳香性，并释放氯离子，形成芳基亚胺中间体，最后水解得到芳基醛。
- 试剂：DMF、酸性氯化物（POCl3、SOCl2、草酰氯等）、溶剂（卤代烃、DMF 或 POCl3）、水
- 反应物：含有活泼芳环的芳香族化合物或杂芳族化合物
- 产物：取代苯甲醛或杂芳醛
- 反应类型：亲核加成（Vilsmeier 试剂形成）、亲电芳族取代
- 成键类型：Ar-C=O
- 富电子烯烃和 1,3-二烯烃也是合适底物[1]。
- 五元杂环的反应性：吡咯 > 呋喃 > 噻吩[2]。
- 反应温度取决于底物反应性，温度范围：低于0°C到80°C[2]。
- 取代苯环上空间位阻较小的（对位）优先甲酰化[2]。但是，电子效应也可能影响产品组分。
- Jones, G., Stanforth, S. P. The Vilsmeier reaction of non-aromatic compounds. Org. React. 2000, 56, 355-659.
- Kürti, L., Czakó, B. (2005). Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; Background and Detailed Mechanisms. Burlington, MA: Elsevier Academic Press.
反应机理
原始文献
- Vilsmeier, A.; Haack, A. Über Die Einwirkung von Halogenphosphor Auf Alkyl-Formanilide. Eine Neue Methode Zur Darstellung Sekundärer Und Tertiärer p-Alkylamino-Benzaldehyde Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (A and B Series) 1927, 60 (1), 119–122.
热门引用
- Efficient One-Pot Synthesis of Highly Substituted Pyridin-2(1H)-Ones via the Vilsmeier−Haack Reaction of 1-Acetyl,1-Carbamoyl Cyclopropanes. Org. Lett. 2007, 9 (12), 2421–2423.
- Synthesis of α-Carbolines via Pd-Catalyzed Amidation and Vilsmeier−Haack Reaction of 3-Acetyl-2-Chloroindoles. Org. Lett. 2011, 13 (6), 1398–1401.
- β-Formyl-BODIPYs from the Vilsmeier−Haack Reaction. J. Org. Chem. 2009, 74 (19), 7525–7528.
产品列表
反应物
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| N,N-Dimethylformamide, 99.8%, SuperDry, J&KSeal N,N-二甲基甲酰胺 | 68-12-2 | 966438 |
| N-Methylacetanilide, 96% N-甲基乙酰苯胺 | 579-10-2 | 374665 |
含氯化合物
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Oxalyl chloride, 2.0 M in methylene chloride, J&KSeal 草酰氯 | 79-37-8 | 932505 |
溶剂
| 品名 | CAS | 货号 |
|---|---|---|
| Dichloromethane, 99.9%, SuperDry, with molecular sieves, water≤30 ppm, J&KSeal 二氯甲烷 | 75-09-2 | 908525 |
| 1,2-Dichloroethane, 99.5%, SuperDry, water≤30 ppm, J&Kseal 1,2-二氯乙烷 | 107-06-2 | 991050 |
| 1,2-Dichlorobenzene, 99%, extra pure 1,2-二氯苯 | 95-50-1 | 500151 |
仪器耗材
| 品名 | 规格 | 货号 |
|---|---|---|
| 5 mm NMR Economy Sample Tube w/ Cap, 7" L 100 Pk, High-Throughput 5毫米高通量经济型核磁管 | 7英寸，100支/盒 | WG-1000-7 |
| 4 mm Thin Wall Quartz EPR Sample Tube 250 mm L 4毫米天然石英薄壁顺磁管 | 长度250mm | 707-SQ-250M |
| Transfer pipets, 3 ml, 160 mm, PE, capacity 7.5 ml, unsterile, 500 pcs/pack 吸管 | 3 ml, 160 mm, 总容量7.5 ml, 刻度到3 ml, 聚乙烯材质, 非消毒, 500 个/盒 | 989082 |
相关化合物
- 三氯氧磷 (CAS 10025-87-3)
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