Kabachnik-Fields 反应（Kabachnik-Fields Reaction）
2023-06-16 · 人名反应 · 百灵威授权转载
Kabachnik–Fields反应由Martin Kabachnik和Ellis K.Fields于1952年独立发现，是一种三组分有机反应，它由伯胺或仲胺、羰基化合物和膦酸二烷基酯(RO)2P(O)H（也称为亚磷酸二烷基酯）反应生成α-氨基甲基膦酸酯。α-氨基膦酸酯作为α-氨基酸的磷类似物（一种生物同位体）是重要的合成目标。在药物发现研究中对于生成拟肽化合物此反应也非常关键。
- 反应物: 伯胺或仲胺、羰基化合物和膦酸二烷基酯(RO)2P(O)H（也称为亚磷酸二烷基酯）
- 生成物: α-氨基甲基膦酸酯
- 成键类型: C-N, C-P
实验贴士：
- 底物除了亚膦酸二烷基酯，亚膦酸和膦酸三烷基酯也能进行此反应；
- 常用催化剂：三氟甲磺酸的镧系金属盐(Sc, Yb, Sm, In)，Al, Co, Ni的酞菁络合物，CF3CO2H, LiClO4, SiO2,或 TaCl5-SiO2等；
- 反应活性：酮＞醛，脂肪酮的活性很高，但环状脂肪酮和芳基-脂肪酮的反应活性相对较低，芳基酮的活性极低。
反应机理
Kabachnik-Fields反应的途径取决于底物的性质。胺和氢磷酰基化合物形成络合物，其中任一个配位体可以与羰基化合物反应。通常，胺的碱度决定了反应途径。弱碱性胺如苯胺，可以作为质子供体，有利于亚胺的形成，而烷基胺如环己基胺不形成亚胺。
原始文献
- M. I. Kabachnik & T. Ya. Medved Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science volume 2. 1953, 769–777.
- T. Ya. Medved & M. I. Kabachnik Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of chemical science volume 3, 1954, 255-261.
- Ellis K. Fields J. Am. Chem. Soc., 1952, 74, 6, 1528-1531.
