多肽合成中常用缩合剂
2020-04-22 · 系列介绍 · 百灵威授权转载
多肽合成中缩合剂的选择影响肽键的生成及副反应的发生，是合成各类结构多样的生物活性肽的保障。
根据结构，缩合剂主要分为碳二亚胺型、磷正离子型和脲正离子型。
碳二亚胺型缩合剂
- N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)：常用的缩合剂之一，应用范围广，反应时间短。
- N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)：生成水溶性反应副产物，成本低，适用于大量多肽制备，但单独使用会导致产物有较大程度的消旋。
- DCC-HOBt复合缩合剂：目前应用广泛的缩合方法之一，更有效抑制消旋，提升反应速率。
- DCC-HOAt复合缩合剂：有效抑制消旋、提升反应速率，特别适用于保留肽段缩合构型，但价格较贵，不适于多肽的大规模制备。
- 注：HOBt，HOAt是缩合活化剂。
磷正离子型缩合剂
- 卡特缩合剂 BOP：广泛用于多肽的固相法和液相法合成中，但副产物具致癌毒性。
- PyBOP：副产物毒性低，反应活性相对BOP更高。
- AOP、PyAOP、BrOP、PyClOP、PyBrOP：一类基于HOAt的磷正离子和-卤代的磷正离子型缩合剂，可高效地促进有空间位阻的酰胺键的形成，并广泛用于富含N-甲基氨基酸或C ,C -二烷基化氨基酸的多肽和生物活性肽的合成中。
脲正离子型缩合剂
- TBTU、HBPyU、HATU、TOTU：反应速度快，产物消旋小、收率高；但在富含N-甲基氨基酸的多肽合成中产物的收率和旋光纯度较差。
- PyCIU、TFFH、BTFFH、CIP：在有空间位阻的多肽合成中有重要地位，用于含有N-甲基氨基酸和C ,C -二烷基化氨基酸的多肽合成中。
